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實驗齧齒動物手(shǒu)術操作的止痛方案考量
本公眾號已發表了多篇關於實驗動物疼痛管理和(hé)手術操作中的麻醉止痛的文章,從不同的角度說(shuō)明合理的(de)止痛方案不僅(jǐn)能提升動(dòng)物(wù)福利(lì),也(yě)為確保試驗項目的順利實施提供了保障。當下,很多研究(jiū)項目都會涉(shè)及到齧齒類(lèi)實驗動物的手術操作,作為實驗動物獸醫,雖(suī)然了解並(bìng)遵(zūn)守止痛原(yuán)則,以確保製定充分且合理的動物(wù)止痛方案,但往往(wǎng)對各類手術操作所造成的疼痛(tòng)等級區分(fèn)缺少清晰的(de)認知,而(ér)不同的疼痛級別需要使(shǐ)用不(bú)同的止痛劑或方案,這無疑又是一(yī)個新的挑戰。本文將就(jiù)該話題進行簡單的討論。
根據業內常用的指導原則,如美國實驗動物獸醫協會指導原則,齧齒類實驗動物的手術操作疼痛評估(gū)和止痛方案匯總見下表:
試驗/手術操作中疼痛評估和止痛推薦【1】、【2】
【1】ACLAM Guidelines for the assessment and management of pain in rodents and rabbits. JAALAS 2007;46(2).
【2】Clinical efficacy of buprenorphine after oral dosing in rats undergoing major surgery. Laboratory Animals, https://doi.org/10.1177/00236772231178417.
從表格中可以看出,中度的疼痛一般推薦使用丁丙諾啡,而嗎啡通常建議在重度疼痛管理時使用(yòng)。阿片類止痛劑和非甾體抗炎類的在止痛機理上有所區別,所以(yǐ)聯用時能夠起到更好的止(zhǐ)痛效果。預先給予止痛(tòng)藥(yào)對保證(zhèng)手術期間動物得到最佳止(zhǐ)痛非常重要。
在給藥時間上,藥物起效(xiào)的快慢(màn)是關鍵因素(sù)。如,作為部分阿片類藥物激動劑的(de)丁丙諾啡因(yīn)緩慢結合阿片受(shòu)體,故其起效相對緩慢。因此,丁丙(bǐng)諾啡必須在麻醉誘導前給藥,皮下給藥提前20-30分鍾,口服給藥則需提前1小時,以便在手術開始時起效。而快速起效的局部麻醉藥,如布比卡因,則需在手術開始前3分鍾給藥。
上表提到的僅是常見的齧齒(chǐ)類實驗動物手術。但需要注意的是,手(shǒu)術操作導致的疼(téng)痛分類不是絕對(duì)的,因疼痛強度會(huì)因實施者的操作技能、操作的侵襲性、手術持(chí)續時間、所涉及的器官、組織和動物年齡及健康狀況的差異而有所不同。如,疾病模(mó)型(xíng)中,如腫瘤和炎症的存在會令動物的疼痛誘(yòu)導出現顯著的可變性(xìng),需要考(kǎo)慮額外的鎮痛措施。因(yīn)此,本表格(gé)隻能作為某種藥物在不同疼痛(tòng)等級下的使(shǐ)用參考,具體如何使用,獸醫還需要根據實際情況進行評(píng)估。此(cǐ)外,表中的止痛劑維持止痛效用時長為最短時長,實際是否需要延長給藥的時間也應由獸醫根據動物的具體(tǐ)情況來確定。
此(cǐ)外,阿片類和非(fēi)甾體抗炎類止痛劑的還有很多選擇,如局部鎮(zhèn)痛的塗抹(mò)製劑,非甾體抗炎類還有痛立定,阿片類還有曲馬多、舒芬太尼等(děng),各研究機構可以根據設施內實際有的藥物在提供止(zhǐ)痛方案的時候(hòu)進行藥物(wù)的(de)替換,提高止痛的方案的可行(háng)性。不過值得注意的(de)是,很多阿片類止痛劑在國內都屬於管(guǎn)控藥品,各使(shǐ)用單位應根據相應的政(zhèng)策做好申請(qǐng)和嚴格管理的工作,雖然(rán)部分藥品(pǐn)也有獸藥出售(如布托啡諾),但仍建議設施內部做好相應的管理措施。