雖然小鼠是基礎研究中最常用的實驗動物，但其通常（cháng）隻能反映人類（lèi）疾病發生的特定過（guò）程，而無（wú）法模擬人類疾病發生的全部生理和病理變化。而非人類靈長類（lèi）動物不僅在基礎研究中發揮著重要作用（yòng），在轉化研究尤其是在生物製劑的毒理學研究中，通常是唯一（yī）能夠對新型生物（wù）治療藥物產生藥理反應的實驗動物物種。因此，一（yī）些關鍵的人類藥（yào）物安全性相關評（píng）估數據多是從非人靈長類毒理學模型研究中獲得的（de）。

出於對使用非人靈長（zhǎng）類更為嚴格的動物實驗倫理和經（jīng）濟成本（běn）的考量，相關研究通常都追求使用最低限度的猴（hóu）子數量。而在樣本量（liàng）較少（shǎo）的（de）情況（kuàng）下（xià），為了減（jiǎn）少組（zǔ）內個體間差異，選擇年齡、體重和遺傳背景一致的動物就顯得尤為重要。這其中（zhōng）年齡和體重一致（zhì）很容易做到，但遺傳背景的一致性卻很難（nán）做到，以致常被有（yǒu）意或無意地忽略掉。

與人類相似，遺傳變異也是同一物（wù）種內或不（bú）同物種之間藥物反應差異的基礎。如環氧合酶-2的抑製劑“塞來昔布”在使用比（bǐ）格（gé）犬開展藥物代謝實驗時，因不同犬隻攜帶不同的細胞色素P450，而導致實驗（yàn）組產生了顯著的代謝（xiè）差異。又如包括Brown Norway和Wistar-Kyoto在內的（de）一些品係的大鼠因缺失UDP葡萄糖醛酸轉移酶2b（Ugt2b）基因而導致其無法代謝苯甲酸（suān）鹽，因此無（wú）法被用在存在苯甲酸鹽代（dài）謝產物的藥物臨床前實驗中（zhōng）。

由此可（kě）見（jiàn），遺傳背景的差異對實驗結果的影響是巨大的。經過多年的研究，遺傳背景一（yī）致的齧齒類實驗動（dòng）物（wù）已經成（chéng）為廣泛共識（shí）並（bìng）普遍應用，然而我們對非人靈長類實驗動物的（de）遺（yí）傳組（zǔ）成（chéng）卻並不清楚。以藥物研發臨床前試驗使用數量最多的非人靈長類（lèi）實驗動物（wù）食蟹猴為例（lì）。該物種包括9個亞種，自然分布於整個東南亞。少（shǎo）量食（shí）蟹（xiè）猴在17世（shì）紀被歐洲殖民者帶到了毛裏求斯（sī），並在（zài）當地建立了棲息地。由於東南（nán）亞多為島嶼國（guó）家，因此為不同棲息地食蟹猴種群間的獨立（lì）進化提（tí）供（gòng）了條件，導致不同地區不（bú）同來源的亞種間存在著廣泛的遺傳差異，這種差異甚至體現在了外觀上，出現了體長、尾（wěi）長和（hé）毛色（sè）上的不同。不僅如此，在泰國北部的食蟹猴和恒河猴的棲息地交（jiāo）叉處（chù），還存在著（zhe）因二者（zhě）間雜交而出現的（de）遺傳汙染（rǎn）問題。

雖然食蟹猴並非中國的本土物種，但自上（shàng）個世紀90年代起，中國就已成為了實（shí）驗用食蟹（xiè）猴的最大生產和出口國，2020年前，我國每年生產和出口食蟹猴的數量（liàng）占全球使用食蟹猴總數（shù）的60%以上。從（cóng）來源上看（kàn），上個世紀80年代末中國開（kāi）始繁殖食蟹猴時，主要是從（cóng）馬來（lái）西亞、印度尼西亞和菲律賓引入的食蟹猴，而（ér）2000年後則（zé）主要從柬埔寨和越（yuè）南引入。然而，中國的各大食蟹猴養殖（zhí）企業在開（kāi）展食蟹猴繁育工作時（shí）卻並沒有將其來源地或（huò）遺傳組成納入考量。

在（zài）2017年一篇通過對DNA進行基因分型來（lái）分析中國（guó）10個不（bú）同食蟹猴（hóu）繁殖場來源的400隻食蟹猴的來源和遺（yí）傳組成的研究中，顯示所有被（bèi）調查種群均表現出高水平的遺傳異質性。其（qí）中最值得注意的是，這些樣本中含有恒河猴基因比例的平均值約為17%，其中最低（dī）為5.4%，最（zuì）高為47.8%，其中三（sān）隻食蟹猴基因中包含超過45%的恒河猴基因比例，這一數值已經非（fēi）常接近雜（zá）交一代理論上50%的比例。而在野外食蟹猴群體中，雖然也存在與恒河猴雜交並導致了恒河猴基因（yīn）組的引入的情（qíng）況，但經過多個世代的自然回交稀釋，其食蟹猴中所含恒河猴基因組的比例已經（jīng）不到0.1%。圈養食蟹猴和野生食蟹猴之間（jiān）迥異的恒河猴基因比例（lì），說明來自中國企業的食（shí）蟹猴的一些雜交可能是近期發生的，並（bìng）且在相應的食蟹猴種群內進行了回交。

那（nà）麽這種遺傳組（zǔ）成上的差異是否（fǒu）確實對實（shí）驗結果帶來了影響呢？上文提到的文章中同時跟蹤了所調研種群的瘧原蟲感染情況。由於食蟹（xiè）猴和恒河猴之間的遺傳差異會導致它們對某些瘧疾寄生蟲的（de）易感性存在差異，如食（shí）蟹（xiè）猴對諾氏瘧原蟲（P. knowlesi）通（tōng）常表現為輕微、慢性且非致命的感染，而在（zài）實驗性誘導感染諾氏瘧原蟲的恒河猴則表現更為（wéi）嚴重且致命。此外，食蟹猴瘧原蟲（P. cynomolgi）感染在恒河猴中的嚴重程度相對諾氏瘧原（yuán）蟲更高。通過分析調研種群的瘧原蟲感（gǎn）染情況（kuàng），研究人員發現食蟹猴中恒河猴基因（yīn）比（bǐ）例與食蟹猴（hóu）瘧原蟲感染發生率之間存（cún）在強正相關，即含（hán）恒河猴基（jī）因比例越高的（de）食蟹猴（hóu），其食蟹（xiè）猴瘧原蟲感染率也越高。

除此之外，不同地（dì）理來（lái）源的食蟹猴在血液生理生化（huà）指標上也存在著差異。如與毛裏求斯起源的食蟹猴相比，柬埔寨（zhài）、中國和/或越南起源的食蟹猴（hóu）紅細胞計數偏低，而絕對網織（zhī）紅細胞計數、平均紅細（xì）胞體積（MCV）、平均紅（hóng）細胞血（xuè）紅蛋白含量（MCH）和平均紅細胞血紅（hóng）蛋（dàn）白濃度（MCHC）則偏高。與毛裏求斯、中國或柬埔寨（zhài）起源（yuán）的食蟹猴（hóu）相比，越南起源（yuán）的食蟹猴在（zài）凝血酶原時（shí）間（PT）上顯著縮短，穀氨酸脫氫酶（GLDH）活性較低。另，不同地理起源的食蟹猴（hóu）攜帶著不同的主要組織相容性複合（hé）體，顯然會導致免疫功能上的差異。

上述例子說明了（le）遺傳組（zǔ）成上的不同會對會食蟹猴的生物功能產生廣泛影響。然而，雖然已經有了多種（zhǒng）先進且（qiě）應用（yòng）廣泛的遺傳檢測（cè）和追蹤技術，但這些技術在實（shí）驗猴種群上的（de）應用仍然少之又少，而關於實驗猴種群在遺傳組（zǔ）成上的差異仍然是一（yī）個有待揭開的盲盒。