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 來源:實驗動物那些事兒 日期:2023.09.05 

SRV-8致病性及陰性猴群篩選和維持建議

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猿猴逆轉錄病毒SRV (Simian Retrovirus)隸屬於逆轉錄病毒科(kē)乙型病毒屬,包(bāo)括內源和外源兩種類型。內源SRV病毒主要見於(yú)長尾葉猴(hóu)、狒狒、鬆鼠猴等,不(bú)會導致宿主產生疾病;外源性SRV主要見於獼猴等分布於亞洲(zhōu)的舊大陸猴,感染後可能會導致宿主發生(shēng)免(miǎn)疫抑製、貧血和腹瀉(xiè)等疾病。SRV是由(yóu)20麵體的糖蛋白衣殼包裹的RNA病毒。與其它逆轉錄病毒(dú)一樣,SRV基因組也是由四個基因組成,分別是編碼病毒組特異性的抗原基因Gag,編碼病毒蛋白酶的基因Prt,編碼聚會酶和核酸內切酶/整合酶的Pol基因和編(biān)碼病毒包膜、蛋白刺突和跨膜糖(táng)蛋(dàn)白的Env基(jī)因。

隸屬於獼猴屬的食蟹猴和恒河猴(hóu)等在內棲息於(yú)亞洲的猴子都是外源SRV的自然宿主。SRV可以感染多種細胞,但對組織和(hé)體液中的淋巴樣細胞(bāo)、單核(hé)細胞和上皮(pí)細胞更易感。SRV病毒進入細胞後先通過鎂離子(zǐ)依賴的逆轉錄酶將(jiāng)其RNA基因組轉錄為雙鏈DNA,DNA將以前病毒的形(xíng)式整合到細胞核內的(de)宿主基因組中,或者以雙(shuāng)鏈環狀DNA的形式遊離(lí)於宿主基因組(zǔ)外(wài)。整合的前病毒(dú)將轉錄出病毒RNA和編碼病毒結構蛋白的mRNA,然後(hòu)重新(xīn)包裝(zhuāng)成逆轉錄病毒,最後以出芽的方式將病毒粒子排出細胞外。

SRV於1970年(nián)在恒河猴的乳腺癌組織中被首(shǒu)次分離(lí),當時(shí)這個病毒被稱為梅森輝瑞猴病毒(MasonPfizermonkey virus)。此後,至少有8種遺傳相(xiàng)關的SRV被分(fèn)離(lí)出來,其(qí)中我國主要流行SRV4,5,8型。雖(suī)然這8種SVR(SRV 1-8)存在血清學的交叉反應和(hé)組織培養特性的相似性,但(dàn)每一種病(bìng)毒都可(kě)以通過核酸序列(PCR擴增)區分開來。雖然2016年就有報道國內猴(hóu)群中檢測到了SRV8的存在和流(liú)行,但關於SRV8的感染特性及是否可以導(dǎo)致疾病的報道還是空白。最近一(yī)篇發表在Viruses雜誌上的論文證(zhèng)明SRV8與其它幾種SRV病毒亞(yà)型一樣,可以導(dǎo)致食蟹猴貧血和腹瀉及免疫抑製,因此在今後的(de)SRV感(gǎn)染監測中應對SRV8予以關注。

表一 SRV分型及其自然宿主(zhǔ)和起始發現地

血清型宿主地理分布
SRV1恒(héng)河猴東南亞,印度
SRV2

食蟹猴,豚尾猴

東南亞
SRV3恒河猴印度
SRV4恒河(hé)猴亞(yà)洲
SRV5恒河猴東(dōng)南亞
SRV6長(zhǎng)尾葉猴印(yìn)度
SRV7恒河猴印度
SRV8食蟹猴,恒(héng)河(hé)猴中國

無論是自然感染還是實(shí)驗感(gǎn)染SRV,都可(kě)以導致從(cóng)亞臨床到嚴重免疫缺陷在內的多種疾病,其中(zhōng)約(yuē)40%的動物會維持持續(xù)感染(rǎn)狀態而不產生抗體,這些動物也更(gèng)容易發展為嚴重的免疫缺(quē)陷綜合症。SRV感(gǎn)染後常見的臨床症狀包括:貧血、粒細胞減少、淋巴細胞減少、血小板減少(shǎo)、反複腹瀉、體重減輕、脾腫大和淋巴結腫大等。此外,腹膜後纖維瘤皰疹病(bìng)毒和愛潑斯坦-巴爾病毒相關的淋巴病(bìng)毒與SRV共同感染可導致如皮膚纖維肉瘤-腹膜後腹膜纖維瘤病和B細胞淋巴瘤。

許麗冰等發現,在他們研究的一批SRV8感染動物(wù)中,69.2%都出現了體重減輕、貧(pín)血、腹瀉中的至少一種臨床症狀。SRV8感染後引起的免疫紊亂包括:抑(yì)製T淋巴細胞和B淋巴細胞功能、MHCII類抗原表達下降、絲裂原誘導的細胞增殖減少、免疫球蛋白生成減少及(jí)其它免疫功(gōng)能下降。部分(fèn)動物會出現免疫缺陷綜合症,導致各種機會性病原(yuán)體的感染。總而(ér)言之,對(duì)於猴群而言SRV8感染不僅具有巨大的健康風險,同時也嚴重幹擾試驗結(jié)果。

臨床上,SRV對種群的健康威脅主要來自隱性的或亞(yà)臨床症狀感染的動物,因為這類感染具有隱蔽性,往往很難被及時發現,從而為SRV由感染(rǎn)個體向未感染個(gè)體傳播提供了(le)機會。因此實驗室檢測對(duì)猴群(qún)健康監控來說不可或缺。

和其他亞型的SRV感染相似,部分個體感染SRV8後,會產生病毒血症,但其抗體反(fǎn)應卻非常低(dī)甚(shèn)至檢(jiǎn)測不到。研究表明,表達高水平病毒和基(jī)因組整合前病毒DNA的動物往往是抗體水平最低的動物。盡(jìn)管這些動(dòng)物是(shì)血清學陰性的(de),但它們卻可以在幾乎(hū)所有的體液中排毒長達數年之(zhī)久。這種情況(kuàng)可能與(yǔ)SRV感染(rǎn)導致的免疫耐受有關,因為這種慢(màn)性排毒個體多數發生在抗體陽性母(mǔ)體生產(chǎn)的嬰猴中,它們似乎無法對SRV產生足夠強(qiáng)大的免疫反應。因此(cǐ),在製定監測方(fāng)案時,僅用(yòng)血清學方法篩查SRV感染無法及時發(fā)現這類難以發(fā)生(shēng)抗(kàng)體轉化的個體,也就極大增加了陰性動物群體(tǐ)感染(rǎn)風險。因此,如果在動物群體中發現有(yǒu)感染SRV8的(de)動物(wù)後,必須將血清(qīng)學和病毒直接篩查(實驗室PCR檢測,包括普通PCR和實時熒光定(dìng)量PCR)相結合才可識別盡可能多的感染動物。同時(shí)由於SRV8病(bìng)毒有非常高的傳播速度,這種檢測需要連續進行數輪才能徹(chè)底將其徹底從感染群體中清除。

參考文獻

1.J. Gen. Virol. 2016, 97, 3017–3023

2.Viruses. 2023, 15 (7), 1538

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