續接（jiē）上文：《歐洲實（shí）驗（yàn）動物科學協（xié）會聯合會在科研和教學中（zhōng）使用農場動物的健康管（guǎn）理建議（上）》

（b）：病（bìng）原體篩查

由於農場環境及操作的開放性，病毒、細菌、真菌、體內和體外寄生蟲都可能出（chū）現在農場環境中，不可能完全阻止這些生物的入侵。研究人員必須考慮（lǜ）要求（qiú）動物排除哪些傳染性病原體的感染（rǎn）。如上所述，任何有臨床疾病症狀史的動物都不會被用於研究，因此所有的個（gè）體篩查都將確（què）保動物不存在亞臨床感（gǎn）染/疾病。因為（wéi）所有的感染，無論是臨床的還是亞臨（lín）床的，都會導致動物生理學變化。此外，正（zhèng）常的微生物菌群及（jí）其變化可能（néng）會影響動物模型的表型。因此，農場應告知動（dòng）物管理的各個方麵，以及可能影響菌群（qún）變（biàn）化（huà）的操作(例如飲食和用藥)。然而，必須對畜群（qún）中出現（xiàn）的任何感染性疾病進行徹底調查，包括進行實驗室檢測。必須排除損害（hài）動物健康、影響實驗研究（jiū）以及人畜共患的病原體。

應與（yǔ）時俱進，選（xuǎn）擇合適的（de）篩查方法和（hé）實（shí）驗（yàn）室診斷方法。根據病原體的特點和篩（shāi）查目的，製定（dìng）合適的篩查周期和采樣數量。在某些情況下，可（kě）能需要（yào）對（duì）一整群動物進行單獨和重複（fù）采樣，例如向（xiàng）一個已經建立並明確病原體（tǐ）狀況的種群中，引入新批次動物（wù）。在其他情況下，可提前製定采樣頻率，針對特定的動物和數量進行定期采樣，例（lì）如一個封閉穩定的種群中，沒有出現可疑症狀或汙染，定期（qī）進行的病原體篩查。

並僅限於具有代表（biǎo）性的樣本，例如在不懷疑感染或汙染的情況（kuàng）下（xià），在穩定的封閉種群中進行例行（háng）/定（dìng）期健康檢查。在製定動物健康管理方（fāng）案時進（jìn）行風險評估是非常（cháng）重要（yào）的。

必須製定書麵的（de）動物（wù）健康管理方案，包括方案細節（jiē）描述，列出需（xū）要篩查的病原體清單（dān），需要檢（jiǎn）測的動物數量以及陽性結果，在過去18個月中的曆史檢測（cè）結果以及針對陽（yáng）性病原體采取的措施，病原體檢測的方法（fǎ），病原體檢測的實驗室名（míng）稱等。

（c）：妊娠狀態檢查

對（duì）於使（shǐ）用懷孕動物的研究，應提供有關動物來源的（de）適當細節（來源於外部繁殖動物或內部（bù）配種）。

此外，在妊娠的最後三分之一期間暴露於實驗產生的不良反應意味（wèi）著胎兒也（yě）受到操作的影響，因此在Directive 2010/63/EU（歐盟保護實驗動物新指（zhǐ）令）第（dì）1條第3段(a)(ii)中有明確說明。在歐（ōu）盟，禁止在（zài）臨近動物預產期時進行運輸操作。在實驗使用前運輸時，需要提供動物繁殖條件和胎齡，以及（jí）關於產仔數的詳細信息，這是很重要的（de）。

雖然沒有明（míng）確禁止，但應該避免（miǎn）運送懷孕非（fēi）常早期的雌性動物。應保障胚（pēi）胎安全著床，以避免（miǎn）妊娠早期有價值胎兒被再吸收。繁育對實驗（yàn）結果有很大影響，特別是對依賴於內分泌因素的生理狀態研究以及人道（dào）終點的判定。供應商和用戶之間的良好溝通是必不可少（shǎo）的。妊娠/不育狀態可根據胎齡使用各種方法進行診斷，包括血液檢（jiǎn）測孕酮（母豬）和妊（rèn）娠相關糖蛋白（反芻動物），直腸觸診（母豬和奶牛）和超聲檢查（母（mǔ）豬（zhū）和反芻動物（wù））。

建（jiàn）立從供應商到用戶的運輸

豬和反芻動（dòng）物的運輸應符合相（xiàng）關法律，並考慮到動物福（fú）利、人身安全和生物安全等因素（sù）。如果衛（wèi）生和健康狀況相同（tóng），最好選擇盡可能靠（kào）近動（dòng）物使（shǐ）用者的供應（yīng）商，以減少運輸導致的應激。如果涉及進口動物采購，必須遵守出口國（guó）、過境（jìng）國和進口國的現行法規。應考慮所有這些國家的公（gōng）共假日，以避免運輸過程不（bú）可預見的中斷或延誤。

動物（wù）使用機構

適用於供應商的運（yùn）行狀況管（guǎn）理策略也適用（yòng）於動物使用（yòng）機構。當（dāng）動物到達使用設施時（shí），應采取措施（shī）維持或提（tí）高標準，以保障動物福利和實（shí）驗（yàn）進（jìn）展。

在實（shí）驗設施中飼養農（nóng）場動物是一（yī）項巨大的挑戰，因為必須考慮以下方麵：

將來自（zì）不（bú）同產地的農場的動物分開，並確保采取（qǔ）適當的檢疫程序；

區分不同種類、性別（bié）及年齡；

符合飼養反芻動物和豬（zhū）的法律要求。

當將農業動物用於研究（jiū）目的時（shí），適用的法（fǎ）規和標準是（shì）Directive 2010/63/EU和ETS 123，即使動物來（lái）自農業環境，在農場時是適用農場動物的相關法（fǎ）規（guī）。如果可以證明研究的目的需要在農業條件下（xià）進行，出於科學原因，可以適用農業（yè）標準。最後，除了這些適用於農場動物福利（lì）的歐洲法（fǎ）規和標準外，FASS《研究和教學中農（nóng）業動（dòng）物（wù）的護理和使用指南》提供了有趣的建議。

農場（chǎng）動物的住所應該允許它們的“自然（rán）行為，特別是（shì）需要（yào）放牧或覓食、鍛煉和社交”。相容動物的群養非常重（chóng）要，因為它們是群居動物，有與同種動物互動的強烈動機。

足部（bù）護理管理、寄生蟲控製措施（考慮抗（kàng）寄生（shēng）蟲治療（liáo）的潛在耐藥性）、定期審（shěn）查生產指標和BCS評分非常必要。所有操作（zuò）和發現都應記錄在案，並（bìng）應（yīng）創建一個設施數據庫並持續更新，以供進一步參考或（huò）評估（gū）。

實（shí）驗飼養家（jiā）豬和（hé）反芻動物作為人類疾（jí）病模型，必須為每一項研究製定一個基本的標準監測方案和防護要求。根據具體的研究領域和研（yán）究環境，建立更加個性化的健康和福利評估和管理方（fāng）法尤為重要。應考（kǎo）慮采取適當措施確保動物的福（fú）利（良好的身心健康）（環境豐富，其中與其他動物和工作人員的積極互動非常重要）。

必須在（zài）交叉感染（rǎn）風險評估的基礎上製定防護要求，範圍可以從僅（jǐn）更換衣服（fú）、戴（dài）口罩和（hé）/或穿鞋套或特殊空氣過濾器係統（如高（gāo）效過濾器），並根據需要（yào）結合氣（qì）壓（yā）差。根據德國、瑞（ruì）士和奧（ào）地利的數據，在大多數研究機構中（zhōng），防護要求隻包括更換衣服和佩戴口罩和鞋套。

衛生和飼（sì）養操作應基於風險（xiǎn）評估（gū），並應（yīng）與所進行的實（shí）驗類型（xíng）及其生物（wù）安全水平成比例。所有表麵應能夠合理去除汙染，同時（shí）對動物和設（shè）施人員是安全的。此外，應避免廢（fèi）物處理（lǐ）造成的交叉汙（wū）染。

適應和隔離檢疫：

1）適應期

運輸過程給動（dòng）物帶來了應激，擾亂了它們的（de）正常環境。適應期的目的是讓動物從運輸的應激中恢複過來，並適應新的環境（jìng）（飼養（yǎng）室和籠具、群養同伴、飲水係統和食物、工作人員等）。在此期間，應盡一切努力盡量減少新環境（jìng）的影響，最初應保留相同的群養同伴、墊料或食物（wù），並逐步更換墊料。適（shì）應（yīng）期的長短（從動物到達機構直到被使用）取決於各種因素，如動物的年齡、運輸的類型和持續時間、地（dì）理因素（如氣候、海（hǎi）拔）、研究的類型（急性或慢性項目）以及研究所需的動物年齡（如斷奶後的仔豬（zhū））。另（lìng）一個決（jué）定適應期的重要因（yīn）素是動物必須（xū）與飼養管理人員建立信任和信（xìn）心的關係。動物的適（shì）應過程應在實驗使用前完成。

2）檢疫

檢疫（yì）要求隔（gé）離等待健康評估結果的動物（wù）群體（tǐ），主要是為（wéi）了保護已經（jīng）在設施中的動物的健（jiàn）康。如果一個設施一次隻接收一批動物(來自同（tóng）一供應商的年齡相近的動（dòng）物)，並（bìng）采取全進/全出的措施，那麽這些動物可以在同一個飼養室進（jìn）行檢疫（yì）和實驗（yàn）操作。同樣，如果有多個可以適當隔離的飼養室，則可以使用飼養室進行（háng）檢疫以及實驗操作，避免再（zài）次轉移（yí）動物對（duì）動物造成應激。可以通過各種體檢和（hé）操作進行（háng）檢疫，達到（dào）檢疫效果。檢疫應能夠確保動物在到達使用者設施後，能夠暴露出亞臨床疾病，以避免動物質量（liàng）影響研究有效性。

在檢疫期間（jiān），通過（guò）臨床檢（jiǎn）查（個體臨床評分記錄表）以及（jí）實驗室檢測（診斷測試），監控動物健康，以評估是否可以進入（rù）實驗使用階段。檢疫期長短取決於對（duì）動物（wù）進行監測和篩選的病原體的潛伏期（qī）。潛伏期（qī）的長短可能構成（chéng）重大挑戰。因此，在供（gòng）應商農場實施強有力的健康（kāng）監測方案（àn），是非常重要（yào）的。在檢疫期結束時，使用設施根據排除清單上的疾病病原體，剔除檢測（cè）呈陽性的動物（可（kě）以考慮治療的某些特定情況（kuàng）除外，例如某些（xiē）類（lèi）型的寄生蟲感染）。在決定（dìng）將陽性動物（wù）安樂死之前，應盡量嚐（cháng）試將（jiāng）動物送回供應商（shāng），或安排其他合理處置措施。處置（zhì）動物屍體的方式應避免（miǎn）傳播病原體，並符合國家（jiā）法律法規。經過判斷（視疾病潛伏期而定），可以適當延（yán）長檢疫期。如果動物意外（wài）死亡，診斷性屍檢非常重要，並能夠提供大量信息。

人員：

一個經驗豐富且（qiě）能力強的主獸醫，對（duì）於設施管理（lǐ）是非常重要的。所有設（shè）施內（nèi）工作人員，都應該對設施管理以及（jí）涉及的物種有足夠的知識背景以及認（rèn）識（shí）程度，應能夠識別疾（jí）病的臨床症狀、痛苦和疼痛、評估緊（jǐn）急情況。主獸醫（yī）應積極主導（dǎo）設施內工（gōng）作人員的培訓，並定期複訓。與動物健康相關的問題（tí），人員應立（lì）即報告（gào）給主治獸醫以便（biàn）及時診治。主治獸（shòu）醫和動物設施管理（lǐ）員都有責任及時解決所報告的問題。研究人員、動（dòng）物設施人（rén）員和主治獸醫之間定期、頻（pín）繁（fán）的互（hù）動和（hé）良好（hǎo）、清晰的溝通對於設施的良好運作非常重要。所（suǒ）有人（rén）員都應了解並遵守設（shè）施防護操（cāo）作的必要性，能夠正（zhèng）確使用適當的PPEs。

健康監（jiān）控體係：

健（jiàn）康監控體係在很大程度上取決於所進行研究的類型及其持續時間(急性或慢性研究)，在製定時，應綜合考慮供應商設施（shī）的健康監控體係。

1）風險評估

評估通過無生（shēng）命媒介（材料）或活媒介（害蟲、其（qí）他動（dòng）物（wù）、人（rén）類（lèi））引入病原體的風險非常重要，並為這些風險製定控製措施。例如：

與風險相對應的，適當的設施工程控製措施（氣壓等級、空氣過濾、清潔和消毒設施和設備、進出設施的（de）操作、人員（yuán）PPEs的要求等）。

任何時候都應備有人員PPEs。

家（jiā）中有同種類動物的員工應采取特別的預防措施（衛（wèi）生-淋浴（yù），指（zhǐ）定工作服等）。

應製定（dìng）明確的外來人員參觀（guān）政（zhèng）策。衛（wèi）生和檢疫規則應事先溝通，並應保留書麵記錄(所有訪（fǎng）客已理解並遵守設施規則（zé）的簽（qiān）名文件、訪客簿或類似文件等)。對進出設施（shī）的人員和車輛進行登記。

2）對動物的監控

應定期對動物進行臨床健康檢查（使用個體臨床記分表）。

應進行定期篩查，以確保納入研究的（de）動物不受有害病原體的影響（仍符合納入和排除（chú）標準）。對患病動物或意（yì）外死亡動物的（de）診斷也能夠為健康監控體係提供信息。

如果研究結（jié）束時要（yào）將動物安樂死，則應（yīng）安排屍檢（jiǎn）。並記錄相關的大體病變和出具組織（zhī）病理學結果報告。診斷操作可能需要額外的檢測。

3）應急計劃

應（yīng）製定預案，以備可能出（chū）現的非預期的病原體陽性（xìng）檢測（cè）結果。具體（tǐ）取（qǔ）決於病原體陽（yáng）性結果對人和（hé）動物（wù）的影響（人畜共患病（bìng））、對（duì）研（yán）究的影響、對設施(應報告疾病爆發)的影（yǐng）響。

應製（zhì）定災（zāi）難應對計劃，如果設施發（fā）生物理損壞，需要將動物轉（zhuǎn）移到其他場所。

參考文獻：

Federation of European Laboratory Animal Science Associations recommendations of best practices for the health management of ruminants and pigs used for scientific and educational purposes Laboratory Animals 2021, Vol. 55(2) 117–128 ! The Author(s) 2020