我們在（zài）開展實（shí）驗動（dòng）物試驗過程中，我們（men）經常會提到（dào）“試驗終點”和“人道終點”，顧名思義，試驗終點即試驗或研究的終點，是研究者實現研究（jiū）的目的後或者試驗結束後，從實驗動物（wù）上采集相關的數據，比如安樂死後采集動物的組織。人道終點（diǎn），是從人道角度考慮或者出於人道的原因，結束實驗動物的生命，該使命一般（bān）由實驗動物獸醫給（gěi）研究者建議，主導及監（jiān）督人道終點的實施，確（què）保實驗動物的福利。

何為人道終點？

根據（jù）Guide，人道終點是預防、終止（zhǐ）或減（jiǎn）輕實驗動物疼痛或痛苦的幹（gàn）預點。從該（gāi）表述來看，人道終點並（bìng）不是實驗動物（wù）的生命終點，如果能夠實（shí）施有效的（de）措施來減（jiǎn）輕或者緩解動物的疼痛或痛苦，實驗動物依然（rán）可以存（cún）活，所以，人道終點不是狹隘的理解為動物安樂死。人道終點的使用也有助（zhù）於試驗的優（yōu）化，它替代了試驗終點會導致動物無法緩解或者嚴重（chóng）的疼（téng）痛和痛苦，包括動物死亡。

人道終（zhōng）點的考慮因素

人道終點（diǎn）應該具有相關性和可（kě）靠性。對於許多侵入性試驗，試驗於人道終點緊（jǐn）密相（xiàng）連，且應在IACUC方案審查時謹慎考慮（lǜ）。所有研究均應采（cǎi）用人道（dào）終點，通常需要特別考慮的研（yán）究包括涉及腫（zhǒng）瘤模型、感染性疾病、疫（yì）苗繼發試驗、疼（téng）痛模型、創傷模式、單（dān）克隆抗體生產（chǎn）、毒理學評估、器官或係統衰竭（jié）和心血管（guǎn）休克模型研究。

PI 對研究的目的和模型的建立都有準確的了解，他應該在（zài）動物使用方案中明確和解釋研究終點的人道和科學合理性。然而，人道終點的確（què）定通常具有挑戰性，因為必須權衡多種因素，包括模型、種屬 (有時是品係或（huò）種群)、動物健（jiàn）康狀（zhuàng）況、研究（jiū）目標、機構政策、監管要求，以及偶爾相互衝突的科學文獻。人道終（zhōng）點的確定應涉及 PI、獸醫和IACUC，並應在研究（jiū）開始前盡可能確定。

IACUC在評估方案中合適的終點考慮因素的關鍵信（xìn）息，包括人道終點的準確定義（包括評估標準（zhǔn））、動物的觀察頻率、負責評估和識別人道終點的（de）人員的（de）培訓，以及達到人道終點（diǎn）時所需的反應。對提（tí）前安樂死和瀕死狀態時的行為或生理學定義，以及使用研究特定動物的評估記（jì）錄，將有助（zhù）於PI 和IACUC考（kǎo）慮或製定動物的建議（yì）終點。

當提案新研究或試驗缺（quē）乏（fá）替代終點信息時，先開展探索（suǒ）性（xìng）試驗是一（yī）個用來明確和定義人道（dào）終點的有效方法，並在（zài） PI、IACUC和獸醫之間已達成共識。在這類試驗期間和之後，應建（jiàn）立與 IACUC的溝通係統。已有許多出版物闡述了人道終點（diǎn）的應用（yòng）和（hé）使用的具體建議。

人（rén）道終點的判定標準

根（gēn）據嚴重程（chéng）度、持續時（shí）間和對適當治療的效（xiào）果，適用於大多數動物種屬人道終點的臨床體征包括但不限於：

•體重迅（xùn）速或進行性減輕。幼齡（líng）或生長期動物應（yīng）使用其種屬/品係的典型生長圖表、身體狀況評分或與未治療的年齡（líng）和性別相同的同類動物進行比較（jiào）來評估體重。

•厭食（食欲減退或喪失（shī））或（huò）無法飲水（shuǐ）

•虛弱（ruò）性腹瀉

•脫水/皮膚彈性（xìng）降低或水（shuǐ）腫

•腹部腫大或腹水

•皮炎或（huò）其他對治療無效的疾病

•被毛（máo）粗糙蓬亂，弓背

•嗜睡或持續躺臥（wò）

•翻正反射喪（sàng）失（shī）或無法保持（chí）平衡

•咳嗽、呼吸困難、流涕、喘（chuǎn）氣（qì）

•黃疸、發紺和/或蒼白/貧血

•神經係（xì）統體征（癲癇發作（zuò）、麻痹、輕癱、轉圈/頭部傾斜、失明）

•任何天然孔出血

•暴露潛在（zài）肌肉的自誘導創傷

•任何幹擾日常活動的情況（例如，進食或飲水、築巢、走動、消除或正常姿勢運動）

•過度或長時（shí）間的體溫（wēn）過高或過低

腫瘤模型試驗中到達終點的（de）其他體征包括但不（bú）限於：

•腫瘤負（fù）擔大於體（tǐ）重10%。在成年小鼠中，任何一個維度的腫瘤（liú）均不應（yīng）超過 20 mm；在成年大鼠中，任何一（yī）個維度的腫瘤均不（bú）應超過 40 mm。

•腫瘤破潰和（或）壞死和（或）感染

•腫瘤妨礙動物進食或行動

人道終點的（de）監測

應（yīng）製定動物監測計劃，在上述任何方麵發生（shēng）改變之前和之後，適當情況下提供照顧，並在必要時提高監測水（shuǐ）平。周末和節假日（rì）的監測或臨床護理可能需要研究人員的參與（yǔ），以填補動物照（zhào）顧和獸醫人（rén）員的工作。除非 ASP 另有規定，研究人員應負責監測（cè）並采取適當（dāng）措施，包括周末和節假日。

應確定負責評價、記錄保存、通知研究者（zhě）和（或）獸醫的人員以及負責人道處死的人員。檢查（chá）表或評分表可能有助於確保做出適當的觀察（chá）、一致地解釋（shì）和適當記錄。

非預期結果

科學（xué）研究的基礎是（shì）對新的（de）試驗變量的研（yán）究。由於引入高度新穎的變量時（shí），可能（néng）會出現影響（xiǎng）動物健康的非預期結（jié）果，可能需要對動物進行（háng）更（gèng）頻繁的（de）監測。GMAs（轉基因動物）有潛在的非（fēi）預期表現型，是（shì）加強對非預期結果監測的模型示例。

轉基因動（dòng）物，特別（bié）是小鼠和魚類，是重要的動物模型，遺傳（chuán）操作的新方法和組合也在不（bú）斷地開發中。無論基因操作是靶向的還是隨機的，最初結果的表型通常是不可預測的（de），可（kě）能（néng）導致預（yù）期或非預期的結果，影響動物在生命（mìng）的任何階段的健康或存活。當轉基因動物的初始特征表現出對動物健康有負麵影（yǐng）響（xiǎng）時，應向 IACUC 報告，可能需要更廣泛的分析來更好地（dì）定（dìng）義表型。

然後，鑒於研究項目的複雜性、對人道終點理解的差異、不同機（jī）構對動物福利水平的要求，不同的臨床獸醫對（duì）人道終點的理解、把握和判斷標準有一定的差異。當然，人道終點不等同於實驗動（dòng）物生命的（de）終點，及時終（zhōng）止或者緩解實驗動物的疼痛（tòng）或痛苦非常重（chóng）要（yào），這也是實驗動物獸醫日常工作中最重要的職責之一（yī）。此外，如何預防實驗動物（wù）的疼痛或痛苦，如何避免（miǎn）動物到達人道終點狀態，確保試驗順利到達試驗終點，才（cái）應該是我們維護動物福利，減少動（dòng）物浪費的更高追（zhuī）求。

參考文獻：

1.Guide for the Care and Use of Laboratory Animals, NRC, 2011

2.Wendy O Williams and Philippe Baneux, Humane Intervention Points: Refining endpoint terminology to incorporate non-euthanasia intervention options to improve animal welfare and preserve experimental outcomes, SAGE journals, 2022