
實驗動物疼痛的識別和(hé)評估
疼痛是一種(zhǒng)不適或不愉快的感覺,通常與組(zǔ)織損傷、疾(jí)病或刺激有關。疼痛的發生會給實驗動物帶來明顯的痛苦,直接影響動物(wù)福利,也是在一定場景中評估人道終點的重要(yào)考量因素。
此外,識別疼痛和評(píng)估疼痛的強度對於有效的治療是必不可(kě)少的。如果疼痛不能被識別,那(nà)麽就不太可能得到治療;不(bú)能(néng)檢查出疼痛的強度將對強效鎮痛藥(yào)的選擇帶來影響,引起對給藥劑量有(yǒu)效性的顧慮,並導致治療效(xiào)果(guǒ)不理想。
由於動物不能像人一樣主動發聲來清晰(xī)地描(miáo)述疼痛的情況,這給疼痛的識別帶來了難度。大部(bù)分情況下,疼痛是基於動物的臨床表(biǎo)現和總體行為來進(jìn)行評估的。雖然這種方(fāng)法可能不(bú)可靠,但它通(tōng)常(cháng)可有效地識別到許多種類的(de)嚴(yán)重(chóng)疼痛。當疼痛局限於(yú)一側肢體(導致跛行)或特定的身體區域(如果觸診該區域會導致明顯(xiǎn)的行為反應)時,這個方法也是有效的。
隨著(zhe)針對特定種(zhǒng)屬和(hé)操作類型的有效且客觀的評估方(fāng)法的進步,評估實驗動物疼痛的能力也在(zài)提高。這種類型的一些(xiē)方法正在發展(zhǎn)中,而有一些方法已(yǐ)經達到了可以用於特(tè)定種屬在多種(zhǒng)情(qíng)況下(xià)的疼痛評估(比如犬手術後的疼痛評估及大鼠腹部手術後的疼痛評估)。我們注意到的一些行為也(yě)可(kě)能發生在其他種屬(shǔ)動物(wù)身上:在大鼠身上觀察到腹部(bù)手術後腹部肌肉(ròu)收縮,在小鼠和兔子身上也有報道。然而,無論評估技術如何,重要的是由一個包括研(yán)究人(rén)員、獸醫和動物護理(lǐ)人員在(zài)內的團隊來完成。
目前還沒有普遍接受的客觀標準(zhǔn)來評估動物所經曆的(de)疼(téng)痛程度(dù)。不同種屬動物對疼痛的反應差異很(hěn)大,通常同一種屬的動物對不同類型的疼痛也會(huì)表現出不同的反應(yīng)。表1給出了一種(zhǒng)疼痛評估(gū)的基本(běn)方法,直到開發出針(zhēn)對特定種屬動物的特異性的疼痛評估方法。
表1 疼痛評估方案
以下方法有(yǒu)助於(yú)在特定的動物(wù)模型的疼痛評估:
● 準備一份要進行(háng)的檢查清單,留出(chū)一般性評論的空間,並可能包括(kuò)一個全麵的評估工具(例如,視覺模(mó)擬量(liàng)表計分表)。讓所有參與評估的員工熟悉這份清單(dān)和其他將使用的(de)評估工具。盡可能每次都由同(tóng)一名(míng)工(gōng)作人員對同一隻動物進行評估。必須為新員工或沒有經驗的員工(gōng)提供專門的培訓。
● 在不打(dǎ)擾動物的前提下觀察動物的行(háng)為。如果(guǒ)動物的行為在觀察者(zhě)在場的情況下發生了明顯的變化(例如非人靈長類動物、兔子和(hé)豚鼠),則可通過設置攝像(xiàng)機或觀察窗來評估術後行為(wéi)可能更實際。
● 評估動物對(duì)觀察者的反應(經常照顧(gù)動物的技術人員可能最能(néng)評估這一點)。
● 在可行(háng)的情況(kuàng)下,檢查(chá)動(dòng)物並評估(gū)其對輕柔觸診或接觸任何(hé)假定的疼痛區域(例如(rú),手術部位,病變部位)的反應。
● 對動物進行稱重,如(rú)果可能的話,記(jì)錄其食物量和飲水量,並(bìng)在籠子或圍欄內檢查是否有正常或異常排尿或排便的跡象。
● 必要時給予鎮痛治療(liáo),並在治療後30-60分鍾重複評估,以(yǐ)確定藥物和劑量是否有效(xiào)。在不(bú)確(què)定疼痛是否存在的情況下,評估對鎮痛劑的反應是有幫助的。
● 定期審(shěn)核評估方案
● 記住(zhù):
▪ 這裏描述的症狀可能是由疼痛以(yǐ)外的其他情況引起的。
▪ 同(tóng)一物種的動物,即(jí)使接受相同的手術,其症狀也(yě)可能不同(tóng)。
▪ 不同品係和品種動物的(de)症狀會有所不同。
重要的是,臨床評估和評估方案應由對有關種屬動物的正常和異常(cháng)行為和外觀有詳細了解的個人進行。此外,應該考慮(lǜ)觀察者對動(dòng)物行為的(de)影響:例如,一些物(wù)種(zhǒng),如兔子和豚鼠,可能會保持靜止不動,特別是觀察者是一個陌生的人。在這些情況下,可能有必要通過(guò)相機或觀察窗觀(guān)察動物。觀察到某一特定臨床體征的存在或缺失是很簡單(dān),連續(xù)觀察結果的變化可能表明動物狀況的改善(shàn)或惡化(huà)。雖然許多觀察結(jié)果不能作為疼痛的(de)具體指(zhǐ)標,但有結構性的觀察有助於在研究過程中監測動物的進展。表(biǎo)2描述了一些通(tōng)常與疼痛相關的行為體征。
表(biǎo)2:持續疼痛的行為體(tǐ)征
症狀 | 解釋 |
警覺 | 動物改變姿勢以避免移(yí)動或引起(qǐ)身體部位的接(jiē)觸,或避免處理該身體部位。 |
異(yì)常外觀 | 不同的種屬(shǔ)動(dòng)物在(zài)外表上(shàng)表現出不同的變化,但明顯缺(quē)乏梳理,改變姿勢,改變身體輪廓(kuò)都是可觀察到的症狀。在能夠表達某種程度麵(miàn)部表情的品種中,正(zhèng)常的表情可能(néng)會改(gǎi)變(biàn)。 |
行為改變 | 行為可能是憂(yōu)鬱的(de);即使受到幹擾(rǎo),動物也可能保持不動(dòng),或不願站立或移動。他(tā)們也可能表現出不(bú)安(例如,躺下和起來,移動(dòng)重心,轉圈或踱(duó)步)或睡(shuì)眠模式(shì)紊亂。大型動物可能會發出咕嚕聲、磨牙、翹尾巴、跺腳或卷嘴唇(chún)(尤其是(shì)綿羊(yáng)和山羊)。靈長類動物在疼痛時經常翻白眼。疼痛的動物也可能表現出與群體中其他(tā)動物的社會互動的改變。 |
異常發聲 | 當(dāng)動物靠近或被撫摸時,或當觸摸或觸診(zhěn)特定的身體(tǐ)部位(wèi)時,動物可能會(huì)發出聲(shēng)音。它也可能在移動時發出聲音,以避免(miǎn)被處(chù)理(lǐ)。 |
自殘 | 動物可能會舔(tiǎn)、咬、抓、搖或摩擦疼痛部(bù)位。 |
過(guò)度出汗 | 在出汗的種屬(馬(mǎ))中,過度出汗通常與某些類型的疼痛(如絞痛)有關。 |
食欲不振 | 疼痛的動物經常停止飲食,或明顯減少攝入量,導(dǎo)致體(tǐ)重迅速下降(jiàng)。 |
疼痛評估方法
如上所述,評估實驗動物疼痛的方法仍然是高度主觀的,並且主要(yào)基於預想的動物疼痛反應的外觀和行為表現。應(yīng)用Morton和Griffiths的評分方案的(de)嚐試在很(hěn)大程度上是不成功的,主要是因為選擇(zé)納入的變量沒有(yǒu)完全確定,評分(0-3)沒有充分的特征化。
除了缺乏已知的有效的疼痛評估方法外,在沒有評估其有效性的情況下,就在研究中使用止痛藥的(de)情況也並不罕見。例如,英國最近一(yī)項關於實驗(yàn)動物疼痛控製(zhì)的(de)調查發現,盡管調查中的所有機構都使用止痛藥,但幾乎沒有一個機構使用疼痛評估方法(fǎ)來確認(rèn)治療是有效的。
行為改變(biàn)
可能察覺疼痛的客觀檢查方法(fǎ)包括一般運動狀況(例如,保護特定區域或避免受傷肢體負重)、食物和水的攝(shè)入量以及(jí)體(tǐ)重的變化(huà)。這些檢查也有助於評估鎮(zhèn)痛藥物的療(liáo)效(xiào),盡管由於它們是回顧性的,它們不(bú)能及時用於修改(gǎi)特(tè)定動物的鎮痛治療。然(rán)而,它們作為一種簡單的(de)術後恢複觀察指(zhǐ)標,可用(yòng)於調整未來動物進行類似手術的鎮痛方案的手段。
結(jié)論和建議
需要進一步研究來開發健全、可靠、廣(guǎng)泛適用(yòng)的(de)疼痛評估工具。一(yī)般的(de)假設是,觀察到的臨床症狀和行為變化的程度與疼痛(tòng)的強度密切相(xiàng)關。這些基於行為的評估在多大程度上反映了(le)疼痛的情感成分是(shì)不確定的,需要對動物的疼痛、意識和情感狀態的本質有更好的理解。此外,獸(shòu)醫、疼痛(tòng)研究人員和心理學家使用的評估技術之間(jiān)缺乏銜接,這阻礙了人們對疼(téng)痛的廣泛理(lǐ)解。
下麵的(de)結論(lùn)和建議供參考:
1. 動物的疼痛很難評(píng)估,很大程度上取決於係統的臨床檢查(chá)和對相(xiàng)關動物(wù)正常外觀和行為(wéi)的良好了解。
2. 觀察動物對鎮痛治療的反應有助於完善臨床評估方案。
3. 隨著(zhe)更客觀的疼痛評估方案的發展,它們應該(gāi)被采用。關(guān)於農場動物、大鼠和(hé)小鼠(shǔ)以外的種屬動(dòng)物的信息缺乏不利於動(dòng)物的福利和健(jiàn)康、以及科學研究(jiū)的質量。
4. 動物在鎮痛藥物試驗和(hé)疼(téng)痛模型中的反應可用於確定(dìng)(1)評估方案的特定(dìng)行為;(2)可能影(yǐng)響疼痛強度和鎮痛效果的變量和因素的來源。