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 來源:實驗動物那些事兒 日期:2024.09.03 

非人(rén)靈長類的傳染性皮膚病(上)

傳染性皮膚病

皮膚是(shì)非人靈長類動物最大的器官,原發(fā)性的皮膚病(bìng)非常常(cháng)見,但文獻報道較少。皮膚病(bìng)有可能(néng)是局部疾病,但也有可能是全身性疾病引起的,從這個角度來看,皮膚是了解動物更廣泛健(jiàn)康問題的一個獨特窗口。盡管皮膚是最容易可視化的器官,但(dàn)準確識別和描述病變也仍是一個難(nán)題。有(yǒu)一部分皮(pí)膚病很容易識別和診斷,但是另一些卻很難得到最終診斷。可以肯(kěn)定的是,隨(suí)著飼養管理(lǐ)的科學化和規範化,皮膚病變的案例會越來越少。

本文將就常見的傳(chuán)染性皮膚病做一次梳理,將分為上下兩篇。

體格檢查

每次(cì)例行體檢時都應該仔細檢查(chá)動(dòng)物(wù)的(de)皮膚並準確記錄。皮膚病變的分布模式可以為臨床問題是全身性的還是局部的提供線索。

例如(rú):

丘疹和皰疹往往是感染性疾病,經常(cháng)出現(xiàn)在病毒感染的早期;膿包則往(wǎng)往是(shì)病毒感染的皰疹繼發細菌感染所致(zhì);先(xiān)前沒有病毒感染所致的皰疹就出現膿包就可能與細菌性毛囊炎或(huò)淺表細菌性膿(nóng)皮病相關,這種膿皰通常比水皰後出現的膿(nóng)皰要小;慢性肉芽腫常出現於對感染因子的免疫反應不佳時,例如分枝杆菌感染、真菌感染等疾病;彌漫性(xìng)潰瘍性結節則來自融合的囊泡或膿皰;單發性潰瘍很可能和瘤(liú)變(biàn)有關係;應該注意並(bìng)記錄脫毛現象,並將其與行為問題聯係起(qǐ)來,如自我導向行為(見(jiàn)注釋);皮下脂肪量是營養狀況的(de)重要指標。

【注釋:在(zài)應激狀態下,非人靈長類經常表現出與當前活動無關的行為,包括抓(zhuā)撓(náo)、自我理毛、抖動和打哈欠(qiàn)等,這些行(háng)為在動物行為學中被稱為自我導向行為(Self-directed behavior,SDB)。近些年的研究發現,自我(wǒ)導(dǎo)向行為反映了個(gè)體的焦慮情(qíng)緒狀態。】

對於全身性疾病,血常(cháng)規和血生(shēng)化檢測常常可以提供更多信息。針對特定病原體(tǐ)的血清學檢測、細菌分離鑒定、PCR檢測也(yě)應列入排查計劃,以排除人獸共患病原體(tǐ),同時也為準確診斷提供實驗室證據。懷疑(yí)有血流感(gǎn)染時,血培養是必要的。血凝檢(jiǎn)測可用於確定點狀出血或瘀(yū)血(xuè)的原因。此外,對於局部皮膚病,可以對病灶部位采樣(yàng)後檢(jiǎn)測細菌、真菌或寄生(shēng)蟲,以得到初步判定(dìng)。

在采集樣本時,會處理(lǐ)到皰疹液、膿液、滲出物(wù)、皮屑等相關有傳染性的材料,應特別注意生物(wù)安全。

皮膚的形態學改變的描述

肉眼可見的病變可定義為顏色變化、存(cún)在(zài)腫塊、構成這些腫塊的主要內容物、皮(pí)膚(fū)的增厚或變薄以及皮膚表(biǎo)麵完整性的變化。

常見的描述及其含義(yì):

斑疹(macula)指皮膚局(jú)限性或彌漫性皮色改變,一般不隆起亦不凹陷。

丘疹(papule)是位於皮膚表麵的小的實性腫塊,其中心由(yóu)代謝沉積、礦物質沉積、細胞增生區或(huò)細胞(bāo)浸潤(rùn)區(qū)組成,直(zhí)徑小於1厘(lí)米(mǐ)。如果直徑大於1厘米,則稱為(wéi)斑塊(plaque)

結(jié)節(nodule)是位於皮膚表麵(miàn)的實質性隆起(qǐ),侵犯深度和直徑大於丘疹。當結節生長緩慢時,通常是(shì)產生了肉芽(yá)腫。

潰瘍(ulcer)是以局部皮膚(fū)或粘膜上皮缺損達到真皮或(huò)真皮以下,通常預後留疤。

水皰(Vesicles)直徑小於0.5厘米,由表皮和真皮層之間或表皮層之間的液體浸潤而產生的充滿液體的隆起。水皰可形成稱為大皰(bullae)的較大結構。

膿皰(Pustules)在核心內含有化膿性滲出物,可能起源於發生繼發(fā)感染的水皰或大皰(pào)。

毛囊及(jí)其深部周圍組織的急性化膿性炎(yán)症,稱為癤(furuncles),幾個合並的癤(jiē)構成更大的結構稱為癰(yōng)(carbuncles)

膿腫(abscesses)是皮下區域內病變組織壞死、液化而出現(xiàn)的局限性膿液(yè)聚集。

皮膚(fū)囊(náng)腫(cysts)是由(yóu)於導管阻塞造(zào)成,其中的物質由腺(xiàn)體分泌物組成。

累及角質(zhì)層(céng)的皮膚(fū)增(zēng)厚稱為角化過度(hyperkeratosis)

同時累及真皮和表皮的增厚稱為苔蘚樣變(lichenification),其特(tè)征是皮膚(fū)變硬(yìng)和(hé)增厚。這是對慢性炎症(zhèng)或刺激的普遍反應。

如果幹燥的表皮(pí)呈灰色或白色,且易於脫落,那這些脫落物即(jí)鱗屑(xiè)(scale)

擦(cā)傷(shāng)(excoriations)是由摩(mó)擦、抓撓或咬傷引起的表皮和真皮的線性喪失,通常伴有瘙癢。

裂隙(fissure)是貫穿表皮和真皮(pí)的裂縫(féng)。

在任何這些損傷的愈合過程中,一(yī)層幹燥的(de)血清、滲出物等混合物幹燥後(hòu)覆蓋缺損,即被稱為痂(crust)

愈合發生在痂下,缺損被纖維組織(zhī)填充,稱為瘢痕(scar)

病毒感染引起的皮膚病

許多病毒感染可(kě)影響皮膚,其中(zhōng)一些所致疾病主(zhǔ)要是皮膚病,另一些則(zé)會引(yǐn)起全身性疾病,皮膚病隻是其疾病譜的一(yī)部分。

痘病毒(dú)

非人靈長類動(dòng)物的痘樣疾病通常(cháng)是(shì)由三種痘病(bìng)毒(dú)引起:正痘病毒、亞塔痘病毒和傳染性軟體疣痘病毒。其中最廣為人知的是正痘病毒屬的猴痘病毒。盡(jìn)管猴痘病毒(dú)是(shì)1957年(nián)首次在丹麥的非人靈(líng)長類動物中(zhōng)被檢測到,但(dàn)一般認為其宿主是非洲齧齒類動物(非洲鬆(sōng)鼠、樹鬆鼠、岡比亞袋鼠(shǔ)、睡鼠等),非(fēi)人靈長類動物由於與感染的(de)齧齒類動物接觸(chù)偶可感染。

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猴痘感染恒河猴所致的多灶性重度丘疹

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多發性水皰和糜爛為潰瘍的皮膚病變

最近幾年猴痘(dòu)病(bìng)毒在(特定)人群中(zhōng)廣(guǎng)泛傳播(bō),2022年7月和2024年8月,世界衛生組織兩次宣布猴痘疫情構成“國際關注的(de)突發公共(gòng)衛生事件”。人感(gǎn)染後表現為發熱、丘疹、淋巴結腫大等症狀。猴痘為自限性疾病,大部分預後(hòu)良好,感染者會(huì)在2-4周內痊愈,但有小概率(lǜ)會變得嚴重,甚至致命。據世衛組織數據,今年以來報告猴痘病例數量已超過1.56萬例,其中死亡病例達537例,死亡率達3.44%。

乳頭(tóu)瘤病毒

乳頭瘤病毒感(gǎn)染所致的乳頭狀瘤和疣的病變在恒河猴、食蟹猴、臀尾猴、卷尾(wěi)猴、黑白疣猴中都有過報道。乳頭瘤病毒感染恒河(hé)猴後如不能被及時清除,或伴隨其它病毒發生持續感染(rǎn),會出現不(bú)同程(chéng)度的病變,最常見的是產生乳頭狀瘤(liú),此外還會出(chū)現不(bú)典型(xíng)增生,並會繼續演變成更高級別的(de)上皮內瘤變,甚至發展(zhǎn)為宮頸癌、陰莖癌等(děng)惡性(xìng)腫瘤。

皰疹病毒

可感染非人靈長(zhǎng)類動物的皰疹病毒種類包括:B病毒、猴病毒8(SV 8)、單純皰疹病(bìng)毒1型(HSV 1)、猴水痘病毒(SVV)等。

B病毒原發感染最(zuì)早可見於30日齡以(yǐ)下的嬰猴,感染動(dòng)物後通常駐留在原(yuán)發感染部位附近的神經節內,最常見的是三叉(chā)神經節和腰骶神(shén)經節。在B病(bìng)毒再激活期間,可能(néng)會(huì)出現皮膚病變。特征性的水皰可見於鼻(bí)、口腔的黏膜和(hé)黏膜皮膚邊界處;腰骶神經節感染時,病變也可(kě)見於包皮和外陰的皮膚(fū)處。B病毒是實驗猴使用(yòng)中最重(chóng)要的人獸(shòu)共患病原體之一,相關(guān)信息可參考本公(gōng)眾號往期推文《非人靈長類動物的(de)皰疹病毒》《猴B病毒,你不得不知(zhī)道的那些事》《接觸非人(rén)靈長類實驗動物中的(de)生物安全防控(kòng)》等(děng)。

猴水痘病毒感染通常為(wéi)隱性感染,如果出現臨床症狀,最(zuì)初的(de)病變是腹(fù)股溝區出現斑疹,並迅(xùn)速進展為丘疹、水皰,伴有局部皮膚充血(xuè),彌(mí)漫到全身,但不累及手掌、足底。潰瘍病變也會發生(shēng)在黏膜與皮膚的連接處,並(bìng)可能擴展到口腔。重症猴水痘則表現為全身出(chū)血(xuè)性皰疹,伴發肝炎和肺炎,死亡率高。

其它α皰疹病毒,包括單純皰疹病毒1型(xíng)、鬆鼠猴皰疹病毒、SV8等,盡管不常見(jiàn),但如果出現症狀,也會在黏膜與皮膚的連接處發生皰疹。

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猴水痘大體(tǐ)病理(lǐ)異常。麵部(A)和軀(qū)幹(B)可見丘疹。累及牙齦、硬齶和舌頭的白色隆起斑塊和潰瘍(C),肝髒(zāng)彌漫性點狀出血和壞死(D),肺內斑塊和實變(biàn)(E)。

絲狀病毒、黃病毒、動脈炎(yán)病毒

這類病毒包括埃博(bó)拉病毒、馬爾堡病毒、登革病毒和(hé)猴出血熱病毒,可在猴(hóu)或猿群體(tǐ)中造成所謂(wèi)的“出血熱”。 出血熱對非人靈(líng)長類動物通(tōng)常是急性致命的(de),常以高燒和出血為特征(zhēng),動(dòng)物的齒齦、眼眶、軀幹、四肢等皮膚出血,排黑便,死亡率高。上世紀60年代,英國、美國、前蘇聯等多個國(guó)家的實驗猴群體發生過出血熱疫(yì)情(qíng),至少千餘(yú)隻動物死亡(wáng)。該病(bìng)的主要疫源地為非洲、東南亞(yà)、印度等熱帶(dài)和亞熱帶地區。我國盡管還沒有實驗猴感染這類病毒的(de)報道,但是從疫源地引(yǐn)進動物時(shí),應該注意(yì)篩查。

副黏病毒

副黏病毒感染猴的報道最(zuì)常見的是麻疹(zhěn)病毒和犬瘟(wēn)熱病毒,兩者感(gǎn)染動物後所導致的臨床症狀也十分相似,都(dōu)可引起皮(pí)膚係統、呼吸係統、消化(huà)係(xì)統及神經係統的病(bìng)變,其中前者頰部(bù)黏膜可觀察到特(tè)征性的“柯氏斑(Koplik Spot)”,後者則會出現特(tè)征性的足墊增厚現象。副黏病毒(dú)感染(rǎn)後皮膚係統的病變最常見的是頭麵(miàn)部、腹(fù)股溝、軀幹和四肢(zhī)等出現紅色丘疹或紅(hóng)色斑塊,隨著疾病(bìng)進展,丘(qiū)疹和紅色(sè)斑(bān)塊(kuài)消失後會出現大(dà)量皮屑,有部分動物感(gǎn)染犬瘟(wēn)熱病毒的動物還會出現膿皮症(zhèng)。詳細內容可見本公眾號往期文章《實(shí)驗猴傳染性疾(jí)病之麻疹》《跨物種傳播疾病---犬瘟熱》。

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Bilthoven株野生(shēng)型麻疹病毒感染的3隻恒河猴的臨床症狀。臨床體征包括柯氏斑(箭頭;A)、眼瞼腫脹、鼻結痂和結膜炎(B),以及覆蓋麵部(B)、腹部和四肢的(de)丘疹(C)。

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CDV感染猴的典型臨床表現:皮膚表麵(miàn)出現斑疹(zhěn)(A),結膜炎,麵部角化過度(B),足墊增厚(C)

慢病(bìng)毒

據報道,SIV人工感(gǎn)染獼猴後,多(duō)達70%的動物在腋窩、腹股溝區域會出(chū)現紅色斑疹和丘疹,但自然感(gǎn)染的非洲非人靈長類中未見類似報告(gào)。皮疹的出現似乎與該區域(yù)的郎格(gé)罕氏細胞和活化T細胞數量增加有關。這通常是感染的第一個指征,在病(bìng)毒(dú)接(jiē)種後(hòu)數周出現,先於獲得(dé)性免疫缺陷綜合症的臨床體征。動物免疫抑製後也(yě)可觀察到細菌、真菌引起的繼發性皮膚感染。

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SIV感染恒河猴後腹股溝區出現斑疹和丘疹

非人靈長(zhǎng)類的傳染性皮膚病(下篇(piān))將(jiāng)繼續介紹細菌、真菌、寄生蟲等感染(rǎn)引起的(de)皮膚病。

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